Vers une personnalisation du traitement anti-asthmatique grâce à la pharmacogénétique ?

Les β2-agonistes se fixent sur les récepteurs β2 adrénergiques. Ils sont utilisés en thérapeutique pour leur effet relaxant sur le muscle lisse. Il existe 5 régions comportant des polymorphismes et codant pour les β2-adrénorécepteurs : les 2 plus communs sont Arg 16/Gly et Gln 27/Glu. Plusieurs études ont montré que la présence de ces polymorphismes favorise la survenue d’un asthme. En réalité, ce n'est pas le risque d'asthme qui est plus élevé chez ces patients, mais la sévérité de la maladie, particulièrement avec Arg 16/Gly. La maladie des patients porteurs de ce polymorphisme et traités par salbutamol s’aggrave avec le temps. Des résultats similaires ont été mis en évidence dans des études rétrospectives et prospectives (Israël et coll., Am J Resp Crit Care Med, 2000 ; Israël et coll ; Lancet 2004). Les mêmes conclusions ont été publiées pour le salmétérol dans une vaste étude rétrospective. Une étude prospective est sous presse actuellement. L'aggravation de la maladie n'est par contre pas inéluctable lorsque le patient est traité par une association inhalée de bêta2-mimétiques de longue durée d'action et de corticoïdes. La réponse aux médicaments en fonction de la génétique est déjà prise en compte dans le développement de nouvelles molécules. L’application de la pharmacogénétique dans la pratique médicale courante ainsi que le rapport coût efficacité restent cependant à définir…