Allergie alimentaire : la voie des lymphocytes T régulateurs FOXP3

Au cours de leurs 6 premières semaines de vie, 2 frères avaient présenté un tableau clinique identique, associant un eczéma sévère, une entéropathie exsudative déclenchée par les protéines du lait menaçant le pronostic vital, une hyperimmunoglobulinémie à IgE et une hyperéosinophilie. Par la suite des réactions cutanées et gastro-intestinales à divers allergènes alimentaires ont été observées, avec parfois des réactions anaphylactiques graves. Des analyses moléculaires ont mis en évidence un déficit fonctionnel des lymphocytes T régulateurs. Le facteur de transcription FOXP3 est capital pour le contrôle du développement normal des lymphocytes T régulateurs. Le gène FOXP3 a été séquencé et les chercheurs ont identifié une délétion inhabituelle bloquant l’épissage de l’ARNm et entraînant une accumulation de pré-ARNm non épissé : les taux d’ARNm de FOXP3 sont donc bas et il existe une diminution marquée de son expression protéique dans les lymphocytes T. La sous-population de lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25+ FOXP3+ est très peu nombreuse et les cellules CD4+ CD25+ présentes exercent une faible fonction régulatrice. Au plan biologique les réponses T lymphocytaires comme celles qui sont dirigées contre les antigènes alimentaires ne sont plus contrôlées d’où des réponses immunitaires Th2 massives, avec des taux très élevés d’interleukines 4 et 13. Ces données montrent pour la première fois qu’un déficit fonctionnel des lymphocytes T régulateurs FOXP3 joue un rôle crucial dans l’apparition d’une allergie alimentaire grave. Ces découvertes moléculaires ouvrent de nouvelles perspectives dans la compréhension et le traitement de l’allergie alimentaire sévère.