Abrysvo® - Premier vaccin maternel contre les infections des voies respiratoires inférieures causées par le VRS

Le virus respiratoire syncytial (VRS) humain est un virus très contagieux circulant entre octobre et mars, voire plus précocement dès le mois de septembre, comme ce fut le cas pour la saison 2022-2023(1,2). Responsable d’infections respiratoires hautes (encombrement et congestion nasale, irritation de la gorge, toux, etc.) et basses (dyspnées, pneumonies, etc.), il est communément associé à la bronchiolite chez le nourrisson, dont il est le principal agent infectieux, responsable de 60 à 90 % des cas(2). On estime que presque tous les enfants connaîtront un épisode d’infection à VRS avant l’âge de 2 ans(2). La bronchiolite à VRS est l’une des premières causes d’hospitalisation des nourrissons pendant la période épidémique(2). Chaque année, 2 à 3 % des enfants de moins de 1 an présenteraient une forme sévère nécessitant une hospitalisation(2). Même s’il existe des facteurs de risque (prématurité, faible poids de naissance, pathologie cardiaque, etc.), ceux-ci ne sont pas majoritairement retrouvés dans ces situations(2). Pour protéger les nourrissons contre les maladies des voies respiratoires inférieures causées par le VRS, et grâce au vaccin Abrysvo®, il est désormais possible d’offrir une protection passive aux nourrissons dès la naissance et jusqu’à l’âge de 6 mois, à la suite de l’immunisation de la mère pendant la grossesse(3). Ce vaccin a obtenu son AMM européenne le 23 août 2023 sur la base d’un plan de développement clinique comprenant cinq études, dont l’étude MATISSE (MATernal Immunization Study for Safety and Efficacy)(1,4).   Efficacité clinique(4)   L’efficacité clinique et la tolérance du vaccin ont été évaluées dans un essai de phase III (MATISSE) réalisé en double aveugle dans 18 pays. Ce sont 7 358 femmes enceintes (entre 24 et 36 SA) qui ont reçu une injection intramusculaire de 120 g d’un vaccin bivalent à base de protéine F de préfusion du VRS (soient 3 570 nourrissons) ou un placebo (3 558). Abrysvo® a montré une efficacité vaccinale de 69,4 % (IC 97,58 % : 44,3-84,1) à 180 jours après la naissance sur les maladies sévères des voies respiratoires inférieures associées au VRS nécessitant une prise en charge médicale. Sur le second critère principal (survenue de la maladie des voies respiratoires inférieures associées au VRS nécessitant une prise en charge médicale chez les nourrissons), l’efficacité vaccinale du vaccin était de 51,3 % (IC 97,58 % : 29,4-66,8) à 180 jours après la naissance.   Tolérance   Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des douleurs au site de vaccination, des céphalées et des myalgies d’intensité légère à modérée, disparaissant dans les 2 à 3 jours suivant leur apparition dans la majorité des cas(3). Le nombre d’événements indésirables signalés chez les mères dans le mois suivant l’injection était similaire dans le groupe Abrysvo® (13,8 %) et dans le groupe placebo (13,1 %). Il en était de même pour ceux remontés chez les nourrissons dans le mois suivant la naissance avec une incidence équivalente dans les deux groupes (Abrysvo® : 37,1 % ; placebo : 34,5 %)(4). Les données sur les femmes enceintes (plus de 4 000 expositions) n’indiquent aucune malformation ni aucune toxicité fœtale/néonatale(3). Concernant les anomalies majeures, les données recueillies étaient du même ordre(3) : – naissance prématurée (Abrysvo® : 6 % ; placebo : 5 %) ; – faible poids à la naissance (Abrysvo® : 5 % ; placebo : 4 %) ; – anomalies congénitales (Abrysvo® : 5 % ; placebo : 6 %). Aucun effet indésirable n’a été mis en évidence chez les nouveau-nés allaités par des mères vaccinées(3). Aucun signal de sécurité n’a été détecté chez les femmes ou chez les nourrissons et les tout-petits jusqu’à l’âge de 24 mois(3).   Administration   Le vaccin doit être administré chez la femme enceinte entre la 32e et la 36e semaine d’aménorrhée (SA), entre les mois de septembre et de janvier(1). Cette vaccination ne nécessite qu’une dose, injectée par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne(3). Abrysvo® peut être administré en même temps qu’un vaccin contre la grippe ou contre la Covid-19(1). Un intervalle minimum de 2 semaines est recommandé entre l’administration du vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (dTca) et celle d’Abrysvo®(1).   Recommandations   L’ensemble des données disponibles a mené la HAS à intégrer ce vaccin dans la stratégie de prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS chez les nouveau-nés et les nourrissons de la naissance jusqu’à 6 mois(1). La HAS recommande que ce vaccin soit administré entre la 32e et la 36e SA chez la femme enceinte dès la phase pré-épidémique et jusqu’à la fin de la période épidémique (entre le mois de septembre et janvier pour la métropole) pour protéger l’enfant à naître(1). De même, dans l’attente de données supplémentaires, elle recommande préférentiellement l’administration d’anticorps monoclonaux dans les situations suivantes(1) : – chez le nourrisson né de femme immunodéprimée ; – lorsque la vaccination n’a pas été réalisée chez la femme enceinte ou lorsqu’elle n’est probablement pas efficace (nouveau-nés prématurés, intervalle entre la vaccination et la naissance de moins de 14 jours) ; – en cas de nouvelle grossesse après une première vaccination. La HAS précise aussi que la vaccination maternelle et l’immunisation passive par anticorps monoclonaux sont deux stratégies alternatives et doivent être présentées et expliquées aux futurs parents pendant la grossesse afin de permettre leur décision éclairée quant à la protection du nourrisson contre le VRS(1). D’après la conférence de presse Abrysvo®, premier vaccin maternel contre les infections des voies respiratoires inférieures causées par le VRS (Paris, le 3 juillet 2024).