Acétaminophène (paracétamol) en fin de grossesse et risque de fermeture in utero du canal artériel

Le canal artériel (PDA) est un problème fréquent chez les prématurés. Les interventions thérapeutiques actuelles contre le PDA comprennent des inhibiteurs non sélectifs de la cyclo-oxygénase, qui interfèrent avec la production de prostaglandines. L’indométacine, l’ancien inhibiteur, peut réduire l’oxygénation cérébrale, la thrombocytopénie, les saignements et entraîner une détérioration de la throm bocytopénie et des saignements de la fonction rénale ; et le plus récent, l’ibuprofène, a moins d’effets indésirables et semble être le médicament de choix. Plusieurs études indiquent que le paracétamol serait une alternative médicale efficace pour la fermeture de la PDA. Cet effet postnatal interroge sur les effets prénataux et si l’acétaminophène doit être évité à la fin de la grossesse, comme le sont les anti-inflammatoires non stéroïdiens. Cet article évalue de façon critique la littérature sur ce risque de fermeture in utero du canal artériel et propose une analyse pharmacocinétique comparative de l’exposition fœtale d’acétaminophène pendant la grossesse et dans le sang du nouveau-né. Treize études évaluant le risque de fermeture prématurée du canal artériel avec l’utilisation prénatale d’acétaminophène ont été rapportées. La métaanalyse suggère l’absence de causalité. Des études pharmacocinétiques ont également montré que les expositions fœtales à l’acétaminophène sont bien en-deçà des niveaux montrés pour fermer le canal artériel des nouveau-nés. L’utilisation à court terme de l’acétaminophène au troisième trimestre de la grossesse comporte un risque négligeable de fermeture prématurée du canal artériel et peut encore être considérée comme sûre au troisième trimestre de la grossesse aux doses recommandées.